Estudos de genes do autismo ~ mutações e idade dos pais

Por BENEDICT CAREY

Publicado em: 04 de abril de 2012

Equipes de cientistas, trabalhando independentemente, pela primeira vez identificadas várias mutações genéticas que concordam aumentar drasticamente as chances de que uma criança irá desenvolverautismo . Eles encontraram evidência adicional de que o risco aumenta com a idade dos pais, particularmente em pais mais de 35 anos de idade.

Evan McGlinn para The New York Times

Dr. Matthew W. Estado, professor de psiquiatria e genética na Universidade de Yale criança liderou uma equipe que olhou para mutações de novo em 200 pessoas que receberam um diagnóstico de autismo.

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Evan McGlinn para The New York Times

Uma equipe liderada por Mark J. Daly, de Harvard, acima, constatou que a taxa de mutações de novo foi um pouco maior entre 175 pessoas com diagnóstico de autismo do que na população geral.

As mutações genéticas são extremamente raros e, juntos, respondem por uma pequena fração dos casos de autismo - nestes estudos, apenas um punhado de crianças.Especialistas dizem que a nova pesquisa deu aos cientistas algo que não tinha: uma estratégia clara para a construção de um pouco de compreensão da base biológica da doença.

Os cientistas vêm debatendo a influência relativa de risco herdados e fatores ambientais no autismo durante décadas, e hoje poucos dúvida que há um forte componente genético.

Mas os biólogos tateou em vão por um caminho confiável para esclarecer as subjacentes genética destes chamados transtornos do espectro do autismo, incluindo a síndrome de Asperger e afins dificuldades sociais que estão sendo diagnosticados no alarmantemente altas taxas - em média, um em cada 88 crianças, de acordo a uma estimativa do governo divulgada na semana passada.

Estudos anteriores já haviam produzido uma dispersão de resultados de genes, mas pouco consenso ou de confiança em como proceder.

A nova pesquisa - relatado em três trabalhos publicados online na quarta-feira na revista Nature - estabelece algumas medidas de ambos, disseram alguns especialistas.Existem provavelmente centenas, talvez mais de mil, as variações genéticas que possam perturbar o desenvolvimento do cérebro o suficiente para resultar em atrasos sociais.

Uma busca intensa por mutações raras poderia transformar-se bastante destes a conta para 15 por cento a 20 por cento de todos os casos de autismo, dizem alguns especialistas, e permitem aos pesquisadores a oportunidade de ver padrões e alguns possíveis mecanismos para explicar o que dá errado.

"Esses estudos não são tanto um avanço, porque sabíamos que isso ia acontecer", disse Jonathan Sebat, professor de psiquiatria e medicina celular e molecular na Universidade da Califórnia, San Diego, que não fazia parte das equipas de investigação . "Mas eu diria que é um ponto de viragem. Nós temos agora uma maneira confiável para a frente, e eu acho que é justo esperar que vamos encontrar 20, 30, talvez mais mutações desse tipo no próximo ano ou dois. "

Outros pesquisadores são mais cautelosos, dizendo que a genética de mutações raras ainda não foi suficientemente bem entendida para fazer afirmações conclusivas sobre seus efeitos sobre o comportamento de genes específicos.

"Este é um grande começo, e eu estou impressionado com o trabalho, mas não sabemos a causa dessas mutações raras, ou mesmo os seus níveis na população em geral", disse Dr. Aravinda Chakravarti do Instituto de Genética Médica Johns Hopkins University Medical School, que não estava envolvido nos estudos. "Eu não estou dizendo que não vale a pena acompanhar estas constatações, mas eu estou dizendo que vai ser um trabalho árduo."

As três equipes de pesquisa teve uma abordagem similar, análise de material genético tirado de amostras de sangue de famílias em que os pais que não têm sinais de autismo dão à luz a uma criança que desenvolve o transtorno. Esta abordagem dá aos cientistas a oportunidade de detectar as mutações iniciais que acompanham a doença, ao invés de tentar trabalhar apesar de possíveis contribuições genéticas das linhas maternas e paternas. Em todos os três estudos, os pesquisadores se concentraram em raras falhas genéticas chamadas de mutações de novo.

As mutações de novo não são herdadas, mas ocorrem espontaneamente perto ou durante a concepção. A maioria das pessoas têm pelo menos um, e que a maioria deles são inofensivos.

Em um dos novos estudos, o Dr. Matthew W. Estado, professor de psiquiatria e genética da criança na Universidade de Yale, liderou uma equipe que procurou mutações de novo em 200 pessoas que receberam um diagnóstico de autismo, bem como os pais e irmãos que não apresentaram sinais da doença. A equipe descobriu que duas crianças não relacionadas com autismo no estudo apresentavam mutações de novo no mesmo gene - e não há nada semelhante nos pacientes sem um diagnóstico.

"É como atirar um dardo em um alvo de dardos com 21.000 pontos e bater o mesmo duas vezes", disse Dr. Estado. "As chances de que este gene está relacionado ao risco de autismo é algo como 99,9999 por cento."

A equipe descobriu que uma terceira criança tinha uma mutação de novo em outro gene suspeita de uma possível ligação ao risco de autismo - mas uma mutação tal não é suficiente para fazer o caso.
Mas uma equipe liderada Dr. Evan Eichler E., um professor de ciências do genoma da Universidade de Washington em Seattle, independentemente encontrado a mesma coisa em um estudo de 209 famílias: uma criança com autismo - e uma falha no mesmo gene.

Os pesquisadores acrescentaram ainda um outro gene, o encontro de duas crianças não relacionadas com autismo em sua própria amostra que tinham mutações de novo no mesmo local. Não há coincidências ocorreu entre as pessoas nos estudos que não tiveram um diagnóstico de autismo.

Finalmente - no terceiro artigo - uma equipe liderada por Mark J. Daly, de Harvard, correu a sua própria análise destes três genes, entre outros, e encontrou casos ainda mais.

Todo mundo normalmente tem pelo menos uma mutação de novo, Dr. Daly disse, mas seu estudo sugeriu que "as crianças com autismo têm uma taxa ligeiramente superior, em média, e os efeitos são mais graves."

Todos os três estudos também encontraram evidências de que o risco de mutações de novo aumenta com a idade parental. Em uma análise de 51 mutações de novo, o grupo do Dr. Eichler descobriu que falhas eram quatro vezes mais probabilidade de originar no DNA do sexo masculino do que do feminino. O risco é maior nos pais de 35 a 25 e que parece insinuar-se com a idade. Isto oferece uma possível explicação para uma pesquisa anterior que liga pais mais velhos com a ascensão do autismo: mais esperma masculino é mais sujeito a pequenas, talvez falhas aleatórias que em casos raros, afetam o desenvolvimento do cérebro.

A imagem que surge sugere que a busca por terapias provavelmente será muito longa, e que o que é geralmente conhecido como o autismo pode representar uma categoria ampla de condições relacionadas, mas biologicamente distintas. Mas tanto o Dr. Eichler e grupos Dr. Daly encontrado algumas evidências de que genes de alto risco interagir em processos biológicos comuns.

"Esta é realmente a ponta da ponta do iceberg", disse Dr. Eichler, "mas eu acho que o importante é todos nós concordamos em por onde começar."

Dr. Estado acrescentou: "Do meu ponto de vista, este é um grande negócio, porque eu estive neste tempo, e por anos e anos você não poderia levar alguém a acreditar que você ainda encontrado um gene" que significativamente aumento do risco.

fonte: The New York Times - tradução ao português pelo google.